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Diversi importanti intermedi farmaceutici:
1,1-(6-metossi-2-naftil) etanolo
Esistono molti modi per sintetizzare il naprossene, tra i quali la via di sintesi del carbonile è superiore alla via tradizionale a causa della sua elevata selettività e rispetto per l'ambiente.L'intermedio chiave per la carbonilazione del naprossene è l'1-(6-metossi-2-naftil) etanolo.Usando il 2-metossi naftalene come materia prima, l'Università di Hunan in Cina ha adottato l'acido cloridrico 1, 3-dibromo-5, 5-dimetiletilenetonilurea catalizzata bromoacetilazione, acetilazione e riduzione dell'idrogenazione catalitica multifase del palladio a pressione atmosferica e infine ha ottenuto il prodotto attraverso 1-bromo -2-metossi naftalene, 5-bromo-6-metossi 2-acetilnaftalene e altri prodotti intermedi.

2,4-propiltio-o-fenilendiammina
La 4-propiltio-o-fenilendiammina è l'intermedio chiave dell'albendazolo, un farmaco antielmintico altamente efficace e ad ampio spettro.L'albendazolo è un nuovo farmaco commercializzato solo alla fine degli anni '80, con bassa tossicità per l'uomo e gli animali, ed è il più forte dei benzimidazoli.Utilizzando o-nitroanilina come materia prima, e tiocianato di sodio in presenza di metanolo, mediante tiocianazione e sostituzione del bromuro di propile, è stata ottenuta la 4-propil tio-2-nitro-anilina, poi ridotta a 4-propil tio-2-nitro -anilina.Poiché la 4-propil tio-2-nitro-anilina contiene propil solfato nella sua struttura, la sua riduzione a 4-propil tio-2-nitro-anilina è la chiave.La ricerca straniera che utilizza la tecnologia di idrogenazione catalitica del nichel o del platino metallico è difficile da industrializzare perché il catalizzatore è facile da avvelenare o il solfuro di propile è facile da distruggere;La riduzione dell'idrato di idrazina è esplosiva;Pertanto, è più adatto per la produzione industriale sintetizzare con il metodo di riduzione del solfuro di sodio, sebbene produrrà alcune acque reflue salate, ma la tecnologia è affidabile.È stato anche riferito che il metodo di riduzione del catalizzatore di monossido di carbonio è stato studiato in patria e all'estero, ma è ancora lontano dall'industrializzazione.

3. α-metilene ciclochetone
L'α-metilene ciclochetone è il centro attivo di molti composti attivi antitumorali.La struttura del chetone α-β-insaturo appartiene al gruppo nascosto del gruppo attivo antitumorale ed è diventato un importante intermedio per la sintesi di molti importanti farmaci antitumorali ciclici.In letteratura sono riportate tre vie sintetiche: 1) condensazione di ciclochetone e formaldeide gliossaldeide;2) La reazione di Mannich produce β-dialchilammina metil ciclochetone e il prodotto ammina o sale di ammonio quaternario viene decompresso per produrre α-metilene ciclochetone;3) è la condensazione di ciclochetone e dietil ossalato, reazione con formaldeide per ottenere α-metilene ciclochetone.Guangzhou Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, ha sviluppato rispettivamente la reazione di ciclopentanone, cicloesanone e isoforone con dietil ossalato, e quindi il prodotto di reazione con formaldeide per ottenere il corrispondente α-metilene ciclopentanone, α-metilene cicloesanone e α-metilene isoforone , ecc. Il primo passaggio consiste nel reagire in presenza di un solvente, che di solito è dimetilsolfossido e tetraidrofurano.

4, 4, 4'-dimetossiacetoacetato, estere metilico
Il 4,4'-dimetossi metil acetoacetato è un importante intermedio della nivadipina per il trattamento delle malattie cerebrovascolari geocentriche.La nivadipina è stata sviluppata dalla Fujisawa Pharmaceutical Company in Giappone ed è stata commercializzata come calcioantagonista di seconda generazione nel 1989. Attualmente è il principale farmaco per il trattamento delle malattie cerebrovascolari geocentriche nel mercato internazionale, ma non è stato prodotto in Cina.Il dimetossimetilacetato è stato sintetizzato dall'acido gliossilico e dal trimetilortoformiato in presenza di acido solforico concentrato.Quest'ultimo ha reagito con acetato di metile e metossido di sodio per ottenere 4,4'-dimetossi metil acetoacetato.


Tempo di pubblicazione: maggio-18-2021